jeudi 30 septembre 2010

Crohn : quand les intestins s'enflamment

Apparue voici quelques décennies, elle investit un pays après l'autre, mais on en parle toujours aussi peu. La maladie de Crohn frappe pourtant, rien qu'en France, près de 100.000 personnes. Cette maladie inflammatoire chronique peut affecter n'importe quelle partie du tube digestif, de la bouche à l'anus. Avec la rectocolite hémorragique, un peu moins fréquente et limitée à l'intestin terminal, elle forme ce qu'on appelle les Mici, les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin. Une journée nationale d'information leur est consacrée le 9 octobre prochain, grâce à l'Association François Aupetit, qui regroupe patients et familles.

Décrite pour la première fois en 1932 par l'Américain Burrill Crohn, c'est une maladie surprenante, surgie de nulle part au début du XXe siècle, peu après la rectocolite hémorragique, elle aussi inconnue jusqu'alors. D'abord identifiée en Scandinavie et aux États-Unis, la maladie de Crohn se répand après la Seconde Guerre mondiale dans toute l'Europe de l'Ouest, et touche aujourd'hui l'Europe de l'Est, l'Afrique, l'Amérique du Sud et l'Asie. Elle frappe surtout les adultes jeunes entre 20 et 35 ans, mais peut survenir pratiquement à tout âge. Et dans 10 à 15% des cas se déclare chez l'enfant ou l'adolescent, une précocité facteur de gravité.

«Cette maladie inflammatoire provoque des ulcérations de la muqueuse digestive, qui peuvent se limiter à l'iléon, la fin de l'intestin grêle souvent touchée, ou affecter tout l'intestin, explique le Pr Jean-Frédéric Colombel, gastro-entérologue au CHU de Lille. Chronique, elle évolue par poussées entrecoupées de phases de rémission. Chaque poussée accroît les dommages causés à l'intestin, qui perd sa souplesse, ses capacités fonctionnelles, jusqu'à rendre parfois nécessaire l'intervention chirurgicale. Mais l'aggravation n'est pas inéluctable et 40% des cas restent assez bénins. Nous préférons toutefois traiter avec vigueur dès le diagnostic pour éviter l'apparition de dégâts irréversibles.»

Les symptômes de la maladie sont assez hétérogènes: «Elle peut se manifester par des douleurs abdominales, des diarrhées, une altération de l'état général, une fatigue, une perte de poids… accompagnées parfois de signes d'inflammation de la peau, des yeux ou des articulations. Ces dernières peuvent même être au premier plan. Dans 10 à 20% des cas, l'apparition d'abcès ou de fistules (1) dans la région péri-anale inaugure la maladie. Chez l'enfant, un retard de croissance est très évocateur.» Le diagnostic est confirmé par endoscopie-biopsie, les lésions précisées par scanner ou IRM.

Lorsqu'une personne est atteinte, le risque est multiplié par 10 à 40 pour ses frères et sœurs. «On trouve de 8 à 10% de formes familiales. La maladie est donc assez fortement génétique, mais ce sur-risque reste modeste car l'incidence dela maladie n'est que de 1 pour 1000», explique le Pr Jean-Pierre Hugot, gastro-pédiatre au CHU Robert-Debré (Paris) et directeur de recherche Inserm (U843). On lui doit la découverte en 2001 du premier - et principal - gène de susceptibilité à la maladie de Crohn, NOD2. «Depuis, des dizaines d'autres ont été découverts. Chacun a un effet très faible, multipliant le risque par 1,1 à 1,3. Le plus puissant, NOD2, ne multiplie ce risque que par 2 à 4. Leur identification n'a donc pas d'intérêt en pratique.» La génétique ne «pèse» au mieux que de 10 à 20% dans cette maladie où l'interaction des gènes et de l'environnement semble déterminante. Bien sûr, on pense à l'alimentation comme évolution majeure des dernières décennies, mais aucun lien n'a pu être établi. Le seul facteur favorisant certain de la maladie de Crohn reste le tabac.

Dysfonctionnement du système immunitaire intestinal, la maladie traduit une libération anormalement élevée de molécules inflammatoires, comme le TNF, qui altèrent la barrière muqueuse. Ce n'est pas une maladie auto-immune, mais une dysrégulation de la réponse immunitaire. Réponse à quoi? Les hypothèses suggèrent un déséquilibre impliquant la flore intestinale.

Le traitement vise à réduire cette inflammation exacerbée. «En traitement d'attaque, les corticoïdes donnent de bons résultats, mais ne doivent pas être prescrits plus d'un mois ni en traitement d'entretien, souligne le Pr Laurent Peyrin-Biroulet, gastro-entérologue au CHU de Nancy. Un immunosuppresseur comme l'azathioprine ou le méthotrexate prend le relais, et dans les cas graves un traitement biologique par anticorps anti-TNF, l'infliximab, dont une récente étude française a montré l'intérêt pour prolonger les rémissions.» Les autres cibles biologiques explorées ces dernières années n'ont pas encore tenu leurs promesses, mais la chasse reste grande ouverte…

(1) Une fistule est une communication anormale entre deux organes ou entre un organe et la peau.
http://www.lefigaro.fr/sante/2010/09/19/01004-20100919ARTFIG00244-crohn-quand-les-intestins-s-enflamment.php

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1 commentaire:

Anonyme a dit…

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